PROCESAMIENTO Y PRESENTACION DE ANTIGENOS

El procesamiento y presentación de antígenos son los medios por los cuales los antígenos se asocian con las moléculas MHC propias para la presentación a las células T con los receptores apropiados. Las proteínas de antígenos exógenos, como bacterias, son internalizadas por medio de vesículas endocíticas hacia las células presentadoras de antígeno, como los diversos tipos de células dendríticas y macrófagos. Las moléculas MHC de clase II se sintetizan, al igual que otras glucoproteínas de membrana, en el retículo endoplásmico rugoso y son procesadas a través del aparato de Golgi. El complejo de antígeno-péptido MHC de clase II se transporta a la superficie celular para su desplazamiento de reconocimiento por los receptores de linfocitos T del de linfocitos T CD4. Los antígenos endógenos (p. ej., proteínas virales citosólicas sintetizadas en una célula infectada) son procesados por la presentación de moléculas MHC de clase I. Algunos de los pasos involucrados se muestran en la fi gura 8-7. En breve, las proteínas citosólicas son desdobladas por un complejo proteolítico conocido como proteasoma. El péptido citosólico gana el acceso a las moléculas MHC de clase I naciente en el retículo endoplásmico rugoso a través de sistemas de transporte de péptidos (transportadores asociados con procesamiento de antígenos; TAP).La comprensión de los detalles del procesamiento de antígenos ha clarificado la comprensión con respecto a la función de la linfocitos T. Así, ahora se comprende por qué los linfocitos T no responden a los antígenos de carbohidratos (no podrían ajustarse en el surco) y por qué los linfocitos T reconocen sólo determinantes antigénicos lineales (responden sólo a antígenos con procesamiento proteolítico). Si un antígeno es destinado para la presentación de clase I o II depende sólo de los compartimientos intracelulares que atraviese. Varios virus intentan superar la respuesta inmunitaria al interferir con las vías de procesamiento de antígenos. Por ejemplo, en el caso de VIH, la proteína Tat es capaz de inhibir la expresión de moléculas MHC de clase I. La proteína del herpesvirus se une a una proteína transportadora (TAP), lo que evita el transporte de péptidos virales hacia el retículo endoplásmico, donde se sintetizan las moléculas de clase I. La concentración sérica de anticuerpos continúa incrementándose por varias semanas y más tarde disminuye; puede caer a concentraciones muy bajas. Los primeros anticuerpos formados son IgM, seguidos de IgG, IgA o ambos. Las concentraciones de IgM tienden a reducir más rápido que las concentraciones de IgG.

INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS(HUMORAL)

Respuesta primaria

Cuando un individuo se encuentra con un antígeno por primera vez, los anticuerpos contra dicho antígeno son detectables en el suero en unos cuantos días o semanas, lo que depende de la naturaleza y dosis del antígeno y de la vía de administración (p. ej., oral, parenteral). La concentración sérica de anticuerpos continúa incrementándose por varias semanas y más tarde disminuye; puede caer a concentraciones muy bajas (fi g. 8-8). Los primeros anticuerpos formados son IgM, seguidos de IgG, IgA o ambos. Las concentraciones de IgM tienden a reducir más rápido que las concentraciones de IgG.

Respuesta secundaria
En el caso de que ocurra un segundo encuentro con el mismo antígeno (o uno estrechamente relacionado, en forma de una reacción cruzada”) meses o años después de la respuesta primaria, la respuesta de anticuerpos es más rápida y se incrementa a concentraciones mucho más elevadas que durante la respuesta primaria. El cambio en la respuesta se atribuye a la persistencia de “células de memoria” sensibles a antígenos después de la respuesta inmunitaria primaria. En la respuesta secundaria, la cantidad de IgM producida es cualitativamente similar a la producida después del primer contacto con el antígeno; sin embargo, se producen cantidades mucho más elevadas de IgG y la concentración de IgG tiende a persistir por periodos más prolongados que en la respuesta primaria. Además, tales anticuerpos tienden areunirse a antígenos de manera más firme (tienen mayor afinidad) y por tanto se disocian con mayor dificultad.

SISTEMA DE COMPLEMENTO

El sistema del complemento incluye proteínas séricas y unidas a la membrana que funcionan para los sistemas de defensa del hospedador tanto innatos como adaptativos. Estas proteínas se encuentran muy reguladas e interactúan a través de una serie de cascadas proteolíticas. El término “complemento” se refiere a la capacidad de estas proteínas para complementar (incrementar) los efectos de otros componentes del sistema inmunitario (p. ej., anticuerpos). El complemento tiene varios efectos principales: 1) lisis de las células (p. ej., bacterias y células tumorales); 2) producción de mediadores que participan en la inflamación y en la atracción de fagocitos; 3) consolidación de microorganismos y complejos inmunitarios para su eliminación por fagocitosis, y 4) incremento de la respuesta inmunitaria mediada por anticuerpos. Las proteínas del complemento se sintetizan principalmente en el hígado y por las células fagocíticas.

ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

Varios componentes del complemento son proenzimas, las cuales deben sufrir desdoblamiento para formar enzimas activas. Los componentes de la vía clásica se enumeran de C1 a C9 y la secuencia de reacción es C1-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9. Hasta C5, la activación implica el desdoblamiento proteolítico, con la liberación de fragmentos más pequeños de C2 a C5. Los fragmentos más pequeños se denotan con una letra a (p. ej., C4a) y los fragmentos grandes con la letra b (p. ej., C5b). La activación del sistema del complemento puede iniciarse por complejos antígeno- anticuerpo o por diversas moléculas que no pertenecen al sistema inmunitario.

REGULACION DEL SISTEMA DE COMPLEMENTOS

Varias proteínas séricas regulan el sistema del complemento en diferentes etapas: 1) el inhibidor de C1 se une y desactiva la actividad de las proteasas de serina de C1r y C1s; 2) el factor I desdobla C3b, y C4b, con lo que se reduce la cantidad de convertasa C5 disponible; 3) el factor H incrementa el efecto del factor I en C3b, y 4) el factor P (properdina) protege a C3b y estabiliza la convertasa C3 de la vía alternativa. La regulación también es proporcionada por proteínas que tienen la capacidad de acelerar la descomposición de proteínas del complemento, por ejemplo, factor acelerador de la descomposición, una proteína unida a la membrana que se encuentra en la mayor parte de las superficies de células sanguíneas y que puede actuar para acelerar la disociación de las convertasas C3 de ambas vías.

PRINCIPALES EFECTOS BIOLOGICOS DEL COMPLEMENTO

A. Opsonización
Las células, los complejos antígeno-anticuerpo y otras partículas sufren fagocitosis con una eficiencia mucho mayor en presencia de C3b por la presencia de receptores para C3b en la superficie de muchos fagocitos.
B. Quimiotaxis
C5a estimula el desplazamiento de neutrófi los y monocitos hacia los sitios de depósito de antígenos.
C. Anafi lotoxinas
C3a y C5a pueden incrementar la permeabilidad vascular y la contracción del músculo liso. También estimulan la liberación de histamina por las células cebadas.
D. Citólisis

La inserción del complejo C5b6789 en la superficie celular conduce la destrucción o lisis de muchos tipos de células, lo que incluye eritrocitos, bacterias y células tumorales.

INMUNIDAD CELULAR

La inmunidad mediada por anticuerpos es más importante en los trastornos inducidos por toxinas, en infecciones microbianas en las cuales las cápsulas de polisacáridos determinan la virulencia y como parte de las respuestas de defensa del hospedador contra algunas infecciones virales. Sin embargo, en la mayor parte de infecciones microbianas, es la inmunidad celular la que proporciona resistencia y facilita la recuperación, aunque puede ser necesaria la cooperación de los anticuerpos. Los receptores de linfocitos T reconocen el antígeno y se activan clonas específi cas de linfocitos T e inician su proliferación. Por el número de subpoblaciones de linfocitos T y por sus interacciones (ya sea de manera directa o a través de la producción de citocinas solubles) da origen a un sistema de respuesta complicado.