Varios componentes del complemento son proenzimas, las cuales deben sufrir desdoblamiento para formar enzimas activas. Los componentes de la vía clásica se enumeran de C1 a C9 y la secuencia de reacción es C1-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9. Hasta C5, la activación implica el desdoblamiento proteolítico, con la liberación de fragmentos más pequeños de C2 a C5. Los fragmentos más pequeños se denotan con una letra a (p. ej., C4a) y los fragmentos grandes con la letra b (p. ej., C5b). La activación del sistema del complemento puede iniciarse por complejos antígeno- anticuerpo o por diversas moléculas que no pertenecen al sistema inmunitario.
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