DESCRIPCION DE INMUNIDAD

El estudio de la inmunología abarca un campo amplio que incluye tanto la investigación básica como las aplicaciones clínicas, revisa las reacciones de defensa del hospedador a entidades extrañas (no propias) conocidas como antígenos, moléculas de reconocimiento de antígenos y funciones de defensa celular del hospedador, en especial aquellas relacionadas con la inmunidad para la enfermedad, hipersensibilidad (lo que incluye reacciones alérgicas), autoinmunidad inmunodeficiencia y trasplante. En este capítulo se revisan los principios básicos de inmunología, en particular aquellos relacionados con la respuesta a la infección.

INMUNIDAD Y RESPUESTA INMUNITARIA

Las respuestas inmunitarias pueden ser innata (no adaptativa) o adaptativa (adquirida)

Inmunidad innata

La inmunidad innata es la resistencia preexistente y que no se adquirió a través del contacto con una entidad no propia (extraña), a lo que se conoce como antígeno. Es inespecífi ca e incluye barreras a los agentes infecciosos, por ejemplo, piel y mucosas, células fagocíticas, mediadores infl amatorios y componentes del complemento.

Inmunidad adaptativa

La inmunidad adaptativa que ocurre después de la exposición a un antígeno (p. ej., un agente infeccioso) es específica y está mediada por anticuerpos o por linfocitos. Puede ser activa o pasiva.

A. Inmunidad pasiva

La inmunidad pasiva se transmite por medio de anticuerpos por linfocitos preformados en otro hospedador. La administración pasiva de anticuerpos (antisuero) contra ciertos virus (p. ej., hepatitis B) puede ser útil durante el periodo de incubación para limitar la multiplicación viral, por ejemplo, después de una lesión por punción con aguja a alguien que no ha recibido la vacuna. La principal ventaja de la inmunización pasiva con anticuerpos preformados es la disponibilidad rápida de grandes cantidades de anticuerpo; la desventaja incluye la corta duración de los anticuerpos y posibles reacciones de hipersensibilidad si se administran anticuerpos (inmunoglobulinas) de otra especie.

B. Inmunidad activa

La inmunidad activa se induce después del contacto con antígenos extraños (p. ej., microorganismos o sus productos). Este contacto puede consistir en la infección clínica o subclínica, inmunización con agentes infecciosos vivos o desactivados o con sus antígenos, la exposición a productos microbianos (p. ej., toxinas, toxoides) o trasplante de células extrañas. En todos estos casos el hospedador produce anticuerpos de manera activa y los linfocitos adquieren la capacidad de responder a los antígenos. Las ventajas de la inmunidad activa incluyen protección a largo plazo (con base en la memoria por contactos previos con el antígeno y con la capacidad de responder más rápido y en mayor intensidad en los contactos subsiguientes con el mismo antígeno); las desventajas incluyen el inicio lento de la protección y la necesidad de contacto prolongado o repetido con el antígeno.

MECANISMO DE INMUNIDAD INMEDIATA

El sistema de inmunidad innata utiliza receptores de reconocimiento de patrones tanto solubles como unidos a la membrana, para “percibir” la presencia de microorganismos invasores. Tales receptores incluyen moléculas como los receptores de tipo toll (TLR, toll-like receptors) que reconocen moléculas muy conservadas de los patógenos, como los lipopolisacáridos que se encuentran en las bacterias gramnegativas. La siguiente línea de defensa incluye algunas respuestas que aún no son adaptativas y la liberación de otros mediadores que desencadenan la respuesta infl amatoria. Esta última ocurre con rapidez y por lo general sirve para contener la diseminación del patógeno hasta que se inicien las respuestas adaptativas específicas. Tales mecanismos de evasión hacen más lenta la respuesta inmunitaria, lo que permite que el microorganismo se establezca en un nicho. y estos mecanismos son:
A. Células fagocíticas

B. Fagocitosis

ANTIGENOS

Las características de los antígenos que determinan en gran medida la inmunogenicidad en la respuesta inmunitaria son las siguientes.

A. Calidad de extraño (a diferencia de lo “propio”)
B. Tamaño molecular
C. Complejidad química y estructura
D. Constitución genética del hospedador
E. Dosificación, vía de administración y momento oportuno para la administración de antígenos

BASE CELULAR DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

Las células progenitoras linfoides evolucionan hacia una de las dos poblaciones predominantes de linfocitos, T y B.

A. Células B
Las células B son linfocitos que se desarrollan en la médula ósea en mamíferos. En aves se desarrollan en la bolsa de Fabricio, un apéndice intestinal. Éstas reordenan sus genes de inmunoglobulinas y expresan receptores singulares para antígenos sobre su superfi cie celular. En este punto, migran a órganos linfoides secundarios (p. ej., bazo) y pueden activarse al encontrarse con el antígeno para convertirse en una célula plasmática productora de anticuerpos.
B. Células T
Las células T son linfocitos que requieren maduración en el timo y forman varias clases con funciones específi cas. Son el origen de la inmunidad celular, que se revisa más adelante. Algunas células linfocíticas carecen de las características de las célulasB o T, pero tienen funciones inmunitarias de importancia.

ANTICUERPOS

Los anticuerpos (inmunoglobulinas) son producidos por los linfocitos B. Cada individuo tiene una gran reserva de diferentes linfocitos B (casi 1011) con una vida de días o semanas y se encuentran en la médula ósea, ganglios linfáticos y tejido linfoide relacionado con el intestino (p. ej., amígdalas, apéndice cecal).

Los linfocitos B presentan moléculas de inmunoglobulina en su superfi cie (105/célula). Tales inmunoglobulinas sirven como receptores para antígenos específi cos, de forma que cada linfocito B pueda responder sólo a un antígeno o a un grupo de antígenos con relación estrecha. Todas las células B inmaduras portan inmunoglobulinas M en su superfi cie, y la mayor parte portan IgD; también tienen receptores de superfi cie para la porción Fc de las inmunoglobulinas y para varios componentes del complemento.
Un antígeno interactúa con un linfocito B que muestra “el mejor ajuste” en virtud de sus receptores de superficie para inmunoglobulinas. El antígeno se une a este receptor y el linfocito B es estimulado para dividirse y formar clonas (selección clonal). Tales linfocitos B selectos pronto se transforman en células plasmáticas y secretan anticuerpos. Cada persona puede producir casi 1011 diferentes moléculas de anticuerpos, de forma que hay un sitio fi jador de antígenos en los linfocitos B para casi cualquier determinante antigénico.

CLASES DE INMUNOGLOBULINAS

A. IgG 

Cada molécula de IgG consiste en dos cadenas L y dos cadenas H unidas por enlaces disulfuro (fórmula molecular H2L2). Tiene dos sitios idénticos de unión a antígeno y por tanto se dice que es divalente. Hay cuatro subclases (desde IgG1 hasta IgG4), con base en las diferencias de secuencias de aminoácidos y en las cadenas H, así como en el número y ubicación de los enlaces disulfuro. El anticuerpo predominante en la respuesta secundaria es IgG y constituye una defensa importante contra virus y bacterias. Es el único anticuerpo que pasa la placenta y por tanto es la inmunoglobulina más abundante en recién nacidos.

B. IgM
En la respuesta inmunitaria primaria, IgM es la principal inmunoglobulina producida en etapas iniciales; se presenta en la superficie de prácticamente todas las células B no comprometidas. Está compuesta por cinco unidades H2L2 (cada una similar a una unidad IgG) y una molécula de cadena J (reunión) Es la inmunoglobulina más eficaz en cuanto a aglutinación, fijación del complemento y otras reacciones antígeno-anticuerpo y es importante en la defensa contra virus y bacterias. Puede ser producida por un feto que sufre una infección
C. IgA
La IgA es la principal inmunoglobulina en secreciones como leche, saliva y lágrimas, así como en secreciones del aparato respiratorio, tubo digestivo y aparato reproductor. Protege a las mucosas de los ataques por bacterias y virus.
D. IgE
La región Fc de IgE se une a un receptor en la superfi cie de las células cebadas, basófi los y eosinófi los. Esta IgE unida actúa como receptor para antígenos que estimulan su producción y el complejo antígeno-anticuerpo resultante desencadena la respuesta alérgica de tipo inmediato (anafi láctica) mediante la liberación de mediadores. En personas con tales reacciones de hipersensibilidad alérgica mediada por anticuerpos, las concentraciones de IgA se incrementan en gran medida y aparece IgE en secreciones externas. Por lo común hay un incremento en las concentraciones séricas de IgE durante infecciones por helmintos.
E. IgD
IgD actúa como receptor de antígenos cuando se presenta la superficie de ciertos linfocitos B. En el suero está presente sólo en cantidades mínimas.